蛋白質(zhì)的化學(xué)糖基化的開發(fā)進(jìn)展
蛋白質(zhì)的化學(xué)糖合成是我們研究糖蛋白以及糖鏈在生命中活動(dòng)的作用需要了解的重要因素，隨著我們對(duì)生物體系的不斷了解，越來(lái)越多的人對(duì)生物體系產(chǎn)生了興趣，并對(duì)其方法進(jìn)行研究探討。其實(shí)我們了解到生物的先進(jìn)化學(xué)技術(shù)已經(jīng)引起了大家的廣泛關(guān)注了，這個(gè)技術(shù)已經(jīng)完全解開了生物學(xué)以及化學(xué)之間存在的問(wèn)題，并且將傳統(tǒng)的反應(yīng)問(wèn)題在化學(xué)的燒杯中進(jìn)行，很好的將二者進(jìn)行了融合。使得蛋白的糖就基化能夠通過(guò)化學(xué)標(biāo)記進(jìn)行檢測(cè)，新型的儀器KDN系列定氮儀為研究糖基化對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)和功能的影響, 以及糖蛋白結(jié)構(gòu)的改變對(duì)分子識(shí)別的影響提供了有力的工具. 更多、更新穎、更實(shí)用的技術(shù)的競(jìng)相出現(xiàn), 為糖蛋白藥物的合成和產(chǎn)業(yè)化開拓了更廣闊的天地.
從只能利用天然蛋白中自帶的官能團(tuán)標(biāo)記, 到通過(guò)化學(xué)乃至生物學(xué)手段更加精確的控制反應(yīng)位置, 技術(shù)手段不斷提高. 隨機(jī)的會(huì)聚式糖基化方法更多用于一組蛋白骨架相同的糖蛋白混合物的整體研究; 化學(xué)選擇性的糖基化反應(yīng)能在蛋白骨架中導(dǎo)入非天然的氨基酸, 在擬糖肽/擬糖蛋白藥物改造研究領(lǐng)域有不可比擬的優(yōu)勢(shì), 但由于骨架通過(guò)化學(xué)方法合成, 肽鏈的長(zhǎng)度受限; 位置選擇性糖基化反應(yīng)通過(guò)突變技術(shù)控制反應(yīng)位點(diǎn), 直接利用天然蛋白, 但是作為反應(yīng)標(biāo)記的氨基酸殘基只限于天然的氨基酸, 且不能在原天然蛋白中出現(xiàn)過(guò), 因此底物適用范圍窄. 目前, 這3種糖基化方法互為補(bǔ)充, 在應(yīng)用上各有側(cè)重, 在糖蛋白研究領(lǐng)域扮演著不可或缺的角色。
為了提高蛋白糖基化的選擇性, 確定糖基化的位置, 化學(xué)家們想出了給蛋白貼“標(biāo)簽”的方法來(lái)控制糖基化的位點(diǎn). “標(biāo)簽”是指在肽鏈和糖鏈骨架上不存在的某種官能團(tuán), 通過(guò)在需要反應(yīng)的氨基酸殘基和糖鏈位點(diǎn)上引入一對(duì)能夠在溫和的條件下特異性的相互反應(yīng)而不影響其它基團(tuán)的標(biāo)簽, 就能確定反應(yīng)的位置.到目前為止, 糖蛋白的化學(xué)合成技術(shù)經(jīng)歷了多個(gè)階段. 由于糖蛋白分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜, 早期糖化學(xué)家和生物學(xué)家主要關(guān)注具有生物活性的關(guān)鍵糖肽片段的合成。中國(guó)糧油儀器在線 http://www.815oz.cn/
